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桥本甲状腺炎患者要小心,你们的结节更可能是癌

时间:2019-09-24

帮你读高分文献第15期,这期增加了中文论文!看看本周又有哪些新鲜事?

文 | 鲸鱼 上海交通大学医学院

来源 | 医学界内分泌频道

[1]Cell Metabolism:GSK3-PDX1轴是胰岛糖尿病致病关键信号节点

Key Point

胰腺β细胞功能的逐渐下降是2型糖尿病发病机制的中心。最近来自德国的研究使用高灵敏度、流线型质谱分析,结合生物信息学,深入比较了正常和糖尿病小鼠胰岛的蛋白质组和磷酸化蛋白质组信号网络图。结果发现,GSK3是胰岛素分泌的关键调节节点,抑制GSK3能恢复了糖尿病胰岛分泌胰岛素的能力。

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30076-2

图1 GSK3-PDX1轴是胰岛糖尿病致病关键信号节点

[2]JCEM:不同年龄的IFG与IGT大不同,需要区别对待

Key Point

空腹血糖受损(IFG)和葡萄糖耐量降低(IGT)均属于糖尿病前期,但最近的研究发现两者之间存在显著的差异。研究纳入了479名年轻人(Y 18-35岁)、699名成人(A 45-55岁)和240名老年(O ≥65岁)受试者,比较了他们的胰岛素敏感性、分泌和清除以及β细胞功能。结果发现,IFG和IGT患者根据年龄的不同呈现出不同的病理生理特征,对于IGT或IFG患者需要根据区别设计个体化的预防方法来防止糖尿病的进展。

https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/jc.2018-02610/5371248?redirectedFrom=fulltext

图 2.1 正常糖代谢参与者的代谢指标

图 2.2 IFG参与者的代谢指标

图 2.3 IGT参与者的代谢指标

[3] JCEM:1型糖尿病患儿骨转换较低、骨矿化减少、骨微结构较差

Key Point

1型糖尿病(T1D)与骨折风险的增加有关。最近来自英国的研究比较了32名1型糖尿病儿童以及26明正常对照的骨转换、双能X线吸收测定(DXA)以及MRI检查结果。结果发现,1型糖尿病患儿更容易发生骨折(31%vs 19%; P

https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/jc.2019-00084/5371250?redirectedFrom=fulltext

图 3 骨折的T1D患儿血糖控制较差、骨密度较低

[4] Diabetes Care:2型糖尿病与阻塞性睡眠呼吸暂停存在双向关系

Key Point

最近的研究使用英国初级保健数据库健康改善网络(THIN)的数据纳入了36万例2型糖尿病患者和129万例未患2型糖尿病的对照,其中阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的患病率分别为0.88%和0.46%,2型糖尿病患者OSA的发病风险为增加了48%(aIRR 1.48, 95%CI 1.42-1.55; P 研究人员认为2型糖尿病与OSA之间存在双向关系。

http://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/03/04/dc18-2004

图 4 糖尿病增加了OSA患病风险

[5] JCEM:甲状旁腺切除术或可降低甲旁亢患者短期心血管风险

Key Point

原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)以高钙血症和甲状旁腺激素(PTH)水平异常为特征,可能会引起心血管疾病风险的升高。最近来自丹麦的研究纳入了79名PHPT患者,在PTX后随访了3个月。结果发现,PHPT患者接受甲状旁腺切除术(PTX)后,总胆固醇水平降低,可以降低心血管疾病的风险;中重度高钙血症患者脉搏波速度(PWV)降低同样可能从PTX中获益。

https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/jc.2018-02456/5372733

图 5 PTX降低了中重度高钙血症患者PWV,降低心血管风险

[6] JES:桥本氏甲状腺炎患者甲状腺结节为恶性的可能性更高

Key Point

桥本氏甲状腺炎(HT)对甲状腺癌风险及其检测准确性的影响仍不清楚,最近的一项前瞻性队列试验纳入了9851例患者的21397个≥1cm的甲状腺结节,其中2651名患者(27%)患有HT。活检超过13000个结节的结果发现,HT患者的结节活检结果为不确定(26.3% vs 21.8%; p

https://academic.oup.com/jes/advance-article/doi/10.1210/js.2018-00427/5368376

图 6.1 HT患者甲状腺结节穿刺结果不确定/恶性可能性更高

图 6.2 HT患者甲状腺癌风险更大

[7] JCEM:良性甲状腺结节射频消融,手术之外的另一选择

Key Point

手术是传统治疗出现压迫症状的良性甲状腺病变的唯一方法,但最近射频消融(RFA)也被用在了良心甲状腺结节的治疗中。最近的研究纳入了215名接受了RFA的患者并开展了长达5年的随访。结果发现,接受RFA治疗后患者的甲状腺结节在1年内明显减小,中位减少体积为66.9%,体积低于10 ml的结节效果最佳,5年后的体积减小程度仍可保持在81.8%。

研究人员认为,这研究确定了RFA可以作为甲状腺结节手术的替代方案。

https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/jc.2018-02808/5372729

图 7.1 RFA后甲状腺结节维持缩小

图 7.2 RFA后患者压迫症状明显改善

[8] Thyroid:利妥昔单抗或可改善/稳定胫前粘液性水肿

Key Point

严重的胫前粘液性水肿(PTM)或可以利妥昔单抗和/或静脉注射免疫球蛋白(IVIg)治疗。最近来自梅奥诊所的研究评估了3例接受IVIg和5例接受利妥昔单抗治疗的PTM患者,其中6例经组织活检证实为PTM。结果发现,大多数患者接受免疫调节治疗后PTM病情改善或稳定,使用利妥昔单抗后的反应较IVIg稍好一些(80% vs 66%)。研究人员认为,需要经过验证的疗效评估工具和更多的患者,以确定这些药物对疾病的疗效。

https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/thy.2018.0706

图 8.1 患者7在治疗前的胫前粘液性水肿

图 8.2 患者7经利妥昔治疗3个月后水肿有所改善

[9] Thyroid:18F-FCH PET/CT检测DTC复发高危患者

Key Point

最近来自瑞典的研究评估了18F-胆碱(18F-FCH)PET/CT在疑似复发的高危分化型甲状腺癌(DTC)患者中的作用。研究前瞻性地纳入了25名患者,分别接受了18F-FDG-PET/CT和18F-FCH-PET/CT检查,随访期间有23人复发/持续。结果发现,两种成像手段及其联合检测的准确性分别为72%、60%和84%,检测改变了4名患者的临床处理。研究人员认为18F-FCH-PET/CT能为高危DTC患者随访期间提供更多重要信息。

https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/thy.2018.0552

图 9 患者,女性,66岁

注:患者,女性,66岁。非侵袭性乳头状甲状腺癌(pT3mN1b),行甲状腺切除术、右淋巴结清扫及术和RAI治疗后。颈部超声提示左颈后低回声和钙化淋巴结,细针穿刺结果不确定。(a)18F-FCH-PET/CT示对应CT(b)上的该钙化淋巴结对显像剂的摄取,(c)18F-FDG-PET/CT结果阴性,(d)组织病理学证实为DTC转移。

[10] JCEM:白细胞端粒长度与乳头状甲状腺癌(PTC)风险呈U型关系

Key Point

过去十年中甲状腺癌的患者迅速增加,其中80%是甲状腺乳头状癌(PTC)。PTC的发病机制尤其受到人们的关注,最近来自中国山东的研究发现了白细胞端粒长度(RTL)与PTC风险之间的关系。研究纳入了1200名PTC患者以及1201名对照,结果发现白细胞端粒长度与PTC风险之间呈现一U型关系,与最长的1/4人群相比第3个1/4的人群风险最高,可达9.33倍,这一趋势在年轻人中更为明显。研究人员认为端粒长度可能是潜在的识别PTC高风险人群的标志物。

https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/jc.2018-02471/5365821?redirectedFrom=fulltext

图 10 RTL与PTC风险呈U型关系

[11] Science:脂肪细胞通过释放外泌体影响巨噬细胞、免疫系统

Key Point

脂肪细胞除了能够通过脂解作用释放脂质之外,最近的研究发现它萌还能够通过释放外泌体的方式影响巨噬细胞,甚至是免疫系统。研究发现在苗条的小鼠中脂肪组织每天通过外泌体释放约1%的脂质,而在肥胖小鼠中释放量则会增加1倍以上。这些脂肪细胞相关的影子足以影响骨髓前体细胞的分化成巨噬细胞的过程,甚至影响免疫系统。探索这种形式的细胞间通信和营养交换,对肥胖等相关病症具有重要意义。

http://science.sciencemag.org/content/363/6430/989

http://science.sciencemag.org/content/363/6430/931

图 11 肥胖者的脂肪细胞释放外泌体影响巨噬细胞、免疫系统

[12] Endocrine Reviews:《先天性低促性腺激素性腺功能减退症的临床处理》

Key Point

先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)是一种罕见的疾病。由于不能正常分泌GnRH,患者青春期延迟并且不育。 CHH可能会并发嗅觉丧失,称为Kallmann综合征,也可能并发其他异常。 CHH遗传异质性大、诊断困难,但及时的诊治才能改善患者的改善生殖、骨骼、代谢和心理健康。不过,大多数患者均可以通过脉冲式GnRH治疗或促性腺激素恢复其生育能力。综述概述了CHH的诊断、管理和遗传基础相关的文献。

https://academic.oup.com/edrv/advance-article-abstract/doi/10.1210/er.2018-00116/5303368?redirectedFrom=fulltext

图 12 CHH相关基因的发现历程

[13] Nat Rev Endocrinol:《危重病人的肾上腺皮质及其功能障碍》

Key Point

面对疾病危重等应激情况时,全身的皮质醇可用性会增加,而危重病相关皮质类固醇功能不全(CIRCI)则是由于分泌的皮质醇不足以应对危重情况所导致的疾病,通常认为会发生在急性期感染性休克阶段。不过,最近研究挑战了目前所定义的CIRCI的概念、诊断和治疗指南。综述中整合了这新的见解,在危重病的背景下重新认识肾上腺皮质及其功能障碍,为进一步研究和预防和/或治疗开创了新的途径。

图 13 致命的外伤/疾病发生后肾上腺皮质的反应

注:示意图描述了在致命的外伤/疾病发生后对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响,包括急性、亚急性和慢性三个阶段中,增加皮质醇可用性的中枢/外周驱动因素。急性期(数分钟-数小时)皮质醇的升高主要是在中枢ACTH水平升高的驱动以及外周降低皮质醇与除了糖皮质激素受体之外的皮质醇结合蛋白的结合的作用下发生。亚急性期(数小时-数天)中枢由于反馈抑制机制抑制皮质醇分泌,总皮质醇和游离皮质醇水平主要由外周维持。慢性期(数周)时,游离皮质醇水平的持续升高和胆汁酸和/或药物所导致的升高会引起中枢持续的反馈抑制可能会导致中枢性肾上腺功能减退。

[14] 中华内分泌与代谢杂志:断食疗法的研究现状及前景展望

Key Point

断食疗法作为一种饮食干预方式,以限制热量摄入为核心,通过改变断食的强度及频率衍生出不同形式。断食不仅是减重的有效手段,在调节代谢等方面也具有积极意义,其作用机制主要涉及脂解作用、增强产热效应、调节自噬、促进胰岛β细胞增殖、抑制炎症反应等。本文主要综述了断食疗法的种类、减轻体重和改善代谢等方面的作用及机制。

http://www.endocrmetab.com/CN311282201812/1091288.jhtml

[15] 中华内分泌与代谢杂志:空腹GLP-1水平与冠心病患者的冠脉病变程度密切相关

Key Point

研究探索了胰升糖素样肽1(GLP-1)水平与冠状动脉病变严重程度的关系,共纳入192例冠心病患者,包括单纯冠心病组,冠心病合并糖耐量受损组、冠心病合并2型糖尿病组以及对照组,检测了患者的GLP-1、血糖、胰岛素等指标并行冠状动脉造影(CAG)检查。分析结果发现,收缩压、高密度脂蛋白胆固醇、空腹C肽和GLP-1对冠心病患者冠脉狭窄程度评分有预测作用。空腹GLP-1水平与冠心病患者的冠脉病变程度密切相关,尤其在合并血糖升高患者中更为明显。


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